РЕАКЦИЯ ГОУЛДА—ДЖЕКОБСА

Р. Гордон Гоулд (R. Gordon Gould) родился в 1909 г. в Чикаго. Учился в Гарвардском университете. Преподавал в Гарвардском и Айовском университетах, затем в Рокфеллеровском институте медицинских исследований. С 1947 г. доцент биохимической лаборатории Иллинойского медицинского института.

Вальтер А. Джекобе (Walter A. Jacobs) родился в 1883 г. в Нью-Йорке. Учился в Колумбийском и Берлинском университетах. Работал в Рокфеллеровском институте медицинских исследований, с 1923 г. профессор этого института. Основные работы Джекобса посвящены исследованию природных соединений.

Конденсация ароматических аминов с эфирами этоксиметилен-малоновой кислоты, приводящая к образованию замещенных 4-оксихинолинов, получила наименование реакции Гоулда-Джекобса.

Прайс и Роберте получали этим методом промежуточные продукты для синтеза химиотерапевтических препаратов, в частности антималярийных.

Синтез 4-оксихинолина по Гоулду-Джекобсу состоит из следующих стадий:

1. Конденсация анилина с этиловым эфиром этоксиметилен-малоновой кислоты, приводящая к образованию этилового эфира кислоты (I):

2. Циклизация эфира (I) при нагревании в даутерме А (смесь дифенилаи дифенилоксида) в З-карбэтокси-4-оксихинолин (II):

3. Гидролиз эфира (II) и последующее декарбоксилирование кислоты (III) при нагревании приводит к образованию 4-окси-хинолина (IV):

По этому удобному методу получаются обычно с хорошими выходами многочисленные производные 4-оксихинолина с различными заместителями в бензольном ядре.

Из мета-замещенных анилина по реакции Гоулда-Джекобса образуются главным образом 7-замещенные 4-оксихинолины. Примером может служить синтез 7-хлор-4-оксихинолина (выход 60%) из м-хлоранилина. Указанный выход значительно выше, чем выход, получаемый по реакции Конрада-Лимпаха (стр. 164), так как в последнем случае наряду с 7-хлор-4-оксихинолином образуется большое количество 5-хлор-4-оксихинолина.

ЛИТЕРАТУРА

(см. скан)