СИНТЕЗ КНОРРА

Людвиг Кнорр (Ludwig Knorr, 1859—1921) родился в Мюнхене. Учился у Я. Фольгарда, Э. Фишера и Р. Бунзена, затем работал ассистентом Э. Фишера в Мюнхене, Эрлангене и Вюрцбурге. С 1889 г. профессор химии Йенского университета. Занимался исследованием гетероциклических азотистых соединений и разработал процессы синтеза производных пиррола, пиразола и хннолина. Впервые получил важное лекарственное вещество—антипирин, являющееся производным пиразолона. В 1889 г. синтезировал морфолин. Изучал строение кодеина, морфина, тебаина и других алкалоидов. Известен также работами в области кето-енольной таутомерии.

Кнорр предложил в 1884 г. универсальный, практически удобный метод получения производных пиррола взаимодействием -аминокетонов с кетонами, содержащими реакционноспособную метиленовую группу:

В качестве исходных продуктов реакции удобно пользоваться изонитрозокетонами, при восстановлении которых цинком в ледяной уксусной кислоте образуются аминокетоны, причем выделение последних не обязательно. Особенно высокие выходы получаются, если —ацильные или карбалкоксильные группы. Если то кетон не вступает в реакцию Кнорра. В этом случае основными продуктами реакции являются производные пиразина, образующиеся при конденсации двух молекул аминокетона:

Кнорр показал также, что производные пиррола образуются при взаимодействии у-дикетонов с аммиаком или с первичными аминами. Примером этой реакции является взаимодействие диэтилового эфира диацетилянтарной кислоты с аммиаком, в результате чего образуется 3,4-дикарбэтокси-2,5-диметил пиррол:

Если реакцию проводить в эфирном растворе при то можно выделить промежуточный продукт I:

Синтез Кнорра был использован для получения производных пиррола, необходимых для синтеза порфиринов. В связи с этим Мак-Дональд сообщил о проведенном им синтезе пирролов, родственных уропорфиринам. В качестве исходных веществ для синтеза были применены диэтиловый эфир ацетондикарбоновой кислоты и бензиловый эфир ацетоуксусной кислоты.

Недавно появились сообщения о применении гидросульфита в качестве восстановителя в синтезе пирролов по Кнорру. Йзонитрозосоединения восстанавливаются гидросульфитом натрия в водном растворе при комнатной температуре. Показано также, что этиловый эфир фенилазоуксусной кислоты можно восстановить цинком в ледяной уксусной кислоте.

ЛИТЕРАТУРА

(см. скан)