ОДНОВРЕМЕННАЯ ЗАЩИТА НЕСКОЛЬКИХ ГРУПП

В некоторых синтезах требуется одновременно защитить две или более лабильные группы. Удобным объектом для изучения одновременной защиты нескольких функциональных групп являются углеводы. Разнообразие изомеров, присущее этому классу соединений, позволяет выбрать определенный из них для иллюстрации конкретного метода защиты. Кроме того, имеется возможность показать избирательность действия различных блокирующих агентов в зависимости от конфигурации данного углевода. В синтезе -треозы из -арабита в качестве защитной группы используется бензилиденовая.

Синтез -аскорбиновой кислоты (витамина С) из -сорбо-зы иллюстрирует применение кетальной защиты.

В синтезе для блокирования гидроксильных групп, расположенных у соседних атомов углерода, используется получение циклического кеталя (изопропилиденовая группа или, иначе, замещенный диоксалан):

(см. скан)

(см. скан)

В примере, иллюстрируемом схемой на стр. 63, показано использование двух различных защитных групп. Чтобы защитить гидроксильную группу в положении -глюкопиранозу вводят в реакцию с тритилхлоридом, а оставшиеся гидроксильные группы блокируют ацетилированием.

Следует отметить, что в реакции ацилирования тритильная группа успешно защищает первичный спиртовый гидроксил в положении 6, но при обработке трехбромистым фосфором она неустойчива, и в результате происходит замещение гидроксила на бром.

Интересным примером, иллюстрирующим приемы, используемые при защите двух различных групп, является синтез -эпиандростерона, осуществленный Джонсоном и сотрудниками. Для защиты группы применяют фурфурол:

(см. скан)

После того как атомы водорода в положении 17 блокированы, может идти алкилирование в положение 13. Однако наряду с алкилированием по может протекать О-ал-килирование в положение 3, поэтому гидроксильную группу

защищают реакцией с дигидропираном и после алкилирования отщепляют группу, блокирующую гидроксил.

(см. скан)

Перед проведением следующей стадии синтеза — озонолиза двойной связи в положении 17 — спиртовую группу защищают повторно, на этот раз превращением в сложный эфир.

(см. скан)

Этерификация свободной карбоксильной группы при действии диазометана с последующей конденсацией Дикмана приводит после подкисления и декарбоксилирования к целевому соединению.

(см. скан)