ЛЕЙКОТРИЕНЫ

Лейкотриены представляют собой группу сопряженных триенов, образующихся из эйкозановых кислот в лейкоцитах, клетках мастоцитомы, тромбоцитах и макрофагах по липоксигеназному пути в ответ на иммунологические и неиммунологические стимулы. Три различные липоксигеназы (диоксиге-назы) катализируют введение кислорода в арахидоновую кислоту в положениях 5, 12 и 15, в результате чего образуется гидроксипероксид (гидроперок-сидэйкозатетраеноат, ГПЭТЕ). Лейкотриены образуются только под действием -липокснгеназы. Первым синтезируется лейкотриен который в свою очередь превращается либо в лейкотриен либо в лейкотриен С4 (рис. 24.8). Лейкотриен образуется путем присоединения трипептида глутатиона с образованием тиоэфирной связи. Последующее удаление глутамата и глицина приводит к образованию сначала лейкотриена а затем лейкотриена

Клинические аспекты

Медленно реагирующая субстанция при анафилаксии (МРВ-А) представляет собой смесь лейкотриенов С4, D4 и Е4. Эта смесь в 100—1000 раз более эффективна, чем гистамин или простаглаидины как

Рис. 24.8. Превращение арахидоновой кислоты в лейкотриены группы 4 по липоксигеназному пути. ГПЭТЕ дропероксиэйкозатетраеноат; ГЭТЕ—гндроксиэйкоза-тетрасноат. Сходные превращения происходят также при образовании лейкотриенов групп 3 и 5. 1 — пероксидаза; 2-лейкотриен-А4-шоксидгидролаза; 3 - глутатион-5-трансфераза; -глутамилтрансфераза; 5-цистеинил-глицин-дипептидаза.

фактор, вызывающий сокращение гладкой мускулатуры бронхов. Эти лейкотриены вместе с лейкотриеном В4 повышают проницаемость кровеносных сосудов и вызывают приток и активацию лейкоцитов, а также, по-видимому, являются важными регуляторами при многих заболеваниях, в развитии которых участвуют воспалительные процессы или быстрые аллергические реакции (например, при астме).

ЛИТЕРАТУРА

Hammarstrom S. Leukotrienes. Annu. Rev. Biochem. 1983, 52, 355.

Holman R. T. Control of polyunsaturated acids in tissue lipids, J. Am. Coll. Nutr., 1986, 5, 183.

Kinsella J. E. Food components with potential therapeutic benefits: The n-3 polyunsaturated fatty acids of fish oils, Food Technology, 1986, 40, 89.

Lewis R.A., Austen K.F. The biologically active leukotrienes: Biosynthesis, metabolism, receptors, functions, and pharmacology, J. Clin. Invest., 1984, 73, 889.

Moncada S. (ed.). Prostacyclin, thromboxane and leukotrienes. Br. Med. Bull., 1983, 39, 209.

Piper P. Formation and actions of leukotrienes, Physiol. Rev., 1984, 64, 744.

Rivers J. P. W., Frankel T. L. Essential fatty acid deficiency. Br. Med. Bull., 1981, 37. 59.

Smith W. L., Borgeat P. The eicosanoids. In: Biochemistry of Lipids and Membranes. Vance D. E., Vance J. E. (eds). Benjamin/Cummings, 1985.