Предисловие

За почти двухвековую историю органической химии создано более десяти миллионов индивидуальных веществ Синтез новых органических соединений приобретает все более широкий размах, что диктуется прежде всего необходимостью решения фундаментальных задач, например выявления связи химическом структуры веществ с их реакционной способностью Но не в меньшей степени быстрое развитие органической химии обеспечивается практическими потребностями общества Одной из таких потребностей является наличие арсенала доступных, надежных и эффективных лекарственных препаратов для профилактики и лечения заболеваний человека Эту прикладную задачу решает огромная армия химиков-органиков, работающая в тесном сотрудничестве со специалистами в области фармацевтической химии, биохимии, фармакологии, медицины, а также со специалистами по химической технологии

Предлагаемая книга, являясь дополнением к основному курсу органической химии, содержит один из важных ответов на главный вопрос зачем нужна органическая химия? В ней рассматриваются основы химии органических лекарственных веществ, которые нашли применение в практической медицине в 20-м веке Массовое производство лекарственных препаратов химико-фармацевтической промышленностью началось примерно семьдесят лет назад К настоящему времени число применяемых лекарственных веществ достигает нескольких тысяч и каждый год добавляется несколько десятков новых препаратов В связи с этим в книге нашли отражение синтезы главным образом широко апробированных известных лекарственных веществ, особенно тех из них, которые составляют целые фармакологические группы

Книга предназначена для студентов второго-шестого года обучения химических и химико-фармацевтических факультетов высших учебных заведении Она, в частности, может помочь студентам и их руководителям в выборе темы курсовых и дипломных работ, а также тем для исследований, выполняемых в рамках научно-студенческих кружков Книга будет полезна и для аспирантов, преподавателей и научно-исследовательских

работников, занятых в области органической химии и тонкого органического синтеза биологически активных молекул.

Материал книги расположен по группам и классам химических соединений, что наиболее близко соответствует последовательности изложения материала в базовых курсах органической химии. Мы выбрали этот путь построения для облегчения восприятия материала студентами начальных и средних курсов.

Внутри классов соединений выделены (где это уже стало возможным) блоки фармацевтических препаратов В отдельных случаях рассмотрены механизмы взаимодействия реагентов при синтезе лекарственных веществ. Иногда приводятся механизмы биодействия лекарственных препаратов, включая химические и стереохимические аспекты, что позволяет полнее понять связь химической структуры препарата с его биологической активностью.

В первой (вводной) главе кратко освещены эволюция химии лекарственных веществ и современная методология поиска синтетических биологически активных соединений. Рассмотрена связь химической структуры органических соединений с их фармакологической активностью. Обсуждаются основы стратегии синтеза лекарственных веществ, включая комбинаторную химию. Представлены данные о положении основных групп лекарственных препаратов на современном фармацевтическом рынке.

Основной материал по химии лекарственных веществ изложен в последующих четырех главах.

Вторая глава посвящена синтезу лекарственных веществ алифатического ряда. В ней рассмотрены алкилгалогениды для общего наркоза, противораковые препараты с дихлордиэтиламинным фармакофором и производные аминокислот с нейротриной и витаминной активностью.

В третьей главе приведены синтезы фармакологически активных соединений алициклического ряда - производных гексана, циклопентафенантрена и адамантана.

В четвертой главе собран и обобщен материал по синтезу лекарственных веществ ароматического ряда. Эта глава состоит из восьми разделов, в которых содержатся данные по синтезу аминоалкилбензолов, группы антигистаминных препаратов с диарилметановым фрагментом, обезболивающих и антибактериальных средств на основе аминофенолов. Здесь же обсуждаются синтезы производных орто-гидроксибензойной и -амино-бензойной кислот, а также -аминобензолсульфокислоты.

В пятой (завершающей) главе излагается химия лекарственных веществ гетероциклического ряда. Она содержит семь разделов.

В первых двух из них представлены синтезы противоопухолевых веществ группы азиридина и антибиотиков с базовым азетидиновым ядром. В третьем разделе рассмотрено получение разнообразных лекарственных веществ, содержащих в структурной основе пятичленный гетероцикл: антибактериальных нитрофуранов, противоязвенных препаратов группы ранитидина, ноотропных и антигипертензивных средств с пирролидиновым циклом, антипиретиков и анальгетиков пиразолинового ряда и др. В четвертом разделе описаны синтезы лекарственных веществ с шестичленным гетероциклом - производных пиридина, дигидропиридина, пиперидина, хинолина, изохинолина, пиримидина, бензотиазина и др. Пятый раздел включает в себя получение производных семичленных гетероциклов - антидепрессантов и транквилизаторов азепинового и диазепинового рядов. В двух заключительных разделах последней главы приведены синтезы спазмолитиков и обезболивающих веществ, относящихся к производным азабициклооктана и азабициклононана.

Авторы книги: А.Т. Солдатенков - доктор хим. наук, профессор Российского университета дружбы народов (РУДН); Н.М. Колядина - канд. хим. наук, доцент РУДН; И.В. Шендрик - канд. хим. наук, выпускник РУДН.