5.3.6. Производные тиазола. Витамин В1

Тиазольный гетероцикл входит составной частью в витамин (тиамин, 157):

Тиамин назначают при нарушениях функций нервной системы. В организме человека тиамин фосфорилируется (главным образом в печени) с образованием моно-, ди- и трифосфорных эфиров. В виде тиаминпирофосфата, называемого коферментом кокарбоксилазой (158), этот витамин участвует в важных процессах метаболизма, например в карбоксилировании и декарбоксилировании а-кетокислот. Так, он превращает пировиноградную кислоту в ацетильный фрагмент и переносит его на кофермент А. Кокарбоксилазу используют при лечении сахарного диабета, склероза и для нормализации сердечного ритма. Интересно, что синтетический аналог тиамина с раскрытым тиазольным циклом - бенфотиамин (159) - по фармакологическим свойствам близок к витамину и кокарбоксилазе, легче проникает через биомембраны и более стоек к действию тиаминазы, разрушающей тиамин. Назначают его при авитаминозе, аритмии, кардио- и атеросклерозах.

Синтезируют тиамин (157) кватернизацией замещенного тиазола (167) бромметилпиримидином (163). Последний получают циклизацией ацетамидина (160) с производным акрилонитрила (161) и бромированием промежуточного этоксиметилпиримидина (162) гидробромидом. Тиазольный синтон (167) формируют циклоконденсацией тиоформамида (164) с с последующим щелочным гидролизом эфира (166). Противоионом (анионом) в тиамине (157) может служить или