4.5. Производные о-гидроксибензойной кислоты. Аспирин
о-Гидроксибензойная (салициловая) кислота (3) является природным веществом, содержащимся в виде эфира уксусной кислоты (4) - 
-ацетилсалициловой кислоты в цветах растений вида спиреи (spiraea ulmaria). Этот эфир (4) был введен в медицинскую практику лечения острого суставного ревматизма еще в 1874 г., а как синтетическое лекарственное вещество стал выпускаться в промышленных масштабах в конце прошлого века под названием аспирин (приставка 
означала, что данное лекарственное вещество не добывается из спиреи, а делается химическим путем). Аспирин называют лекарством 20-го столетия, и в настоящее время его производят в мире в количестве, превышающем
100 тыс. т в год. Известны его противовоспалительные, жаропонижающие и болеутоляющие свойства. Обнаружено также, что он препятствует образованию тромбов, оказывает сосудорасширяющее действие и начинает применяться даже для профилактики и лечения инфарктов и инсультов. Считают, что весь потенциал лечебных свойств этого вещества еще не исчерпан. В то же время аспирин раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может вызывать кровотечения. Возможны также аллергические реакции. Аспирин в организме влияет на синтез простагландинов (контролирующих, в частности, образование тромбов) и гормона гистамина (расширяющего сосуды и вызывающего приток иммунных клеток к месту воспаления; кроме того, он может препятствовать при воспалительных процессах биосинтезу болевых веществ).
Схема синтеза аспирина включает карбоксилирование сухого фенолята натрия (1) при нагревании под давлением. После выделения 
-салицилата натрия (2) его превращают действием 
в свободную салициловую кислоту (3), которую затем ацетилируют уксусным ангидридом или кетеном. Метилированием кислоты (3) метанолом синтезируют метилсалицилат (салол, 5), применявшийся ранее наружно при ревматизмах, артритах и радикулите. Действием водного аммиака на салол (5) синтезируют салициламид (6) - еще одно лекарственное вещество со свойствами аспирина:
Ведутся работы по синтезу других производных с фрагментом салицилата. Так, получен препарат флюфенизал (11), который в четыре раза более активен, чем аспирин, по противовоспалительному действию (в ревматоидном артрите) и мягче в отношении слизистой оболочки желудка. Его получают фторсульфонированием производного дифенила (7) до соединения (8), в котором затем элиминируют 
в присутствии трифенилфосфинродинфторида. Образовавшийся фторид (9) гидрируют для снятия бензильной защиты, затем получают фенолят, который карбоксилируют
по методу Кольбе до арилсалицилата (10). После ацилирования соединения (10) получают флюфенизал (11):
