5.3.7. Психостимуляторы с оксадиазольным и тетразольным гетероциклами

В качестве представителей оксадиазолов в медицинской практике используют два производных 1,2,3-оксадиазола, имеющих в положении N=3 фенилпропильную группировку, - сиднофен (170) и сиднокарб (171). Гетероциклическое ядро представляет собой мезомерный биполярный ион (суммарно нейтральный мезоионный гетероцикл, называемый сидноном). Оба лекарственных вещества формально включают в свою структуру ядро фенамина (см. разд. 4.1) и являются, как и он, сильными психостимуляторами, не вызывающими, однако, в отличие от фенамина болезненной зависимости. Их назначают при астенических состояниях, связанных с физическим или умственным переутомлением, и невротических расстройствах. Синтез основан на N-нитрозировании N-цианометилпроизводного фенамина (168) до нитрозопроизводного (169) с последующей его кислотной циклизацией в сиднофен (170). Действием фенилизоцианата на сиднофен (170) синтезируют фенилкарбамоилпроизводное сиднонимина - сиднокарб (171):

Производное пятичленного гетероцикла, содержащее в цикле четыре атома азота, - 1,5-пентаметилентетразол (коразол, 172) применяют в качестве аналептика (“пробуждающего” средства центрального действия) при угнетении сердечно-сосудистой системы и дыхания, а также при отравлениях наркотиками и снотворными. Синтезируют коразол действием избытка азотистоводородной кислоты на циклогексанон в присутствии хлорида цинка или пентаоксида фосфора. Полагают, что вначале образуется иминная форма капролактама, циклоконденсация которой со второй молекулой исходной кислоты приводит к получению стимулятора (172):