21.11. Для биосинтеза фосфоглицеролов нужны группы, образующие головы молекул
Теперь мы приступим к рассмотрению синтеза мембранных липидов. Фосфоглицеролы фосфатидилэтаноламин и фосфатидилхолин - основные компоненты мембранных липидов - также синтезируются из 1,2-диацилглицеролов. Последовательность этих реакций приведена на рис. 21-15. В процессе формирования фосфоглицеролов к их молекулам присоединяются специфические «головы» (разд. 12.5) в результате еще не рассмотренной нами промежуточной ферментативной реакции.
Рис. 21-15. Обобщенная схема синтеза глицеролсодержащих липидов, показывающая, что триацилглицеролы и два основных глицеролсодержащих фосфолипида имеют общих предшественников. Ферменты, участвующие в биосинтезе фосфоглицеридов из диацилглицеролов, прочно связаны с эндоплазматическнм решкулумом.
В ходе синтеза фосфатидилэтаноламина фосфоэтанол-аминная голова присоединяется к хвосту молекулы путем взаимодействия диацил-глицерола с цитидиндифосфатэтанол-амином, который образуется из трех предшественников: этаноламина, АТР и цитидинтрифосфата (CTP, рис. 14-18). Вначале под действием этаноламинкиназы происходит образование фосфоэтаноламина:
Фосфоэтаноламин реагирует затем с СТР, образуя цитидиндифосфатэтанол-амин и пирофосфат (рис. 21-16). Эту реакцию катализирует фосфоэтаноламин-цитидилтрансфераза:
Присоединение полярной головы к диацилглицеролу с образованием фосфатидилэтаноламина (рис. 21-17) осуществляется при помощи фермента этанол-аминфосфотрансферазы:
Подобно тому как АТР переносит активированные фосфатные группы, а CDP-глюкоза - глюкозильные группы, CDP-этаноламин переносит активированные фосфоэтаноламинные группы. 1 В данном случае мы видим еще один пример того, каким образом нуклеотиды могут выполнять функцию переносчиков определенных химических группировок в метаболизме клеток. Цитидиновые нуклеотиды специфичны для данной реакции: никакие другие нуклеозид-5-три-фосфаты не могут заменить СТР в животных тканях. Ключевую роль цитидиновых нуклеотидов в биосинтезе липидов впервые обнаружил Юджин П. Кеннеди.
Рис. 21-16. А. Образование цитидиндифосфат-этаноламина. Цитидиндифосфатхолин образуется в результате аналогичной реакции из фосфоходина (5).
Рис. 21-17. Образование фосфатидилэтанол-амина из CDP-этаноламина и диацилглицерола. Зигзагообразные линии обозначают длинные углеводородные хвосты остатков жирных кислот.
