8. Энантиоселективное алкилирование енаминов

В современном органическом синтезе часто стараются заменить енамины иминами или гидразонами, метиллирование которых приводит к образованию анионов. За счет этого удается повысить выходы и селективность реакций. Однако сам принцип остается тем же — получение литийорганического соединения с последующей координацией металла по атому кислорода заместителя. Таким образом, катион лития всегда остается по одну сторону от плоскости двойной связи что в свою очередь заставляет атакующий реагент подходить с той же стороны (это происходит за счет сил кулоновского притяжения

В качестве исходных соединений выберем кетон и чистый энан-тиомер (8)-1-амино-2-метоксиметилпирролидин (SAMFI). Гидразон можно получить с выходом 80—100%. В тетрагидрофуране обрабатывают (выход составляет а затем добавляют алкилирующий агент выход

(см. скан)

продуктов алкилирования составляет 75—90%, выход энантиомера 80—100%. Переходное состояние показано выше в центре. Дальнейшее расщепление проводят озоном в метиленхлорнде при температуре -78 °С (выход составляет 100%). С помощью реакции восстановления можно провести регенерацию и рециклизацию SAMП с выходом 80%.

В том случае, когда требуется получить другой знантиомер, в качестве исходного соединения выбирают (К)-1-амино-2-метокси-метилпирролидин (ЛАМП).

Литература.

(см. скан)