4. Энантиоселективная реакция Михаэля

Задача состоит в том, чтобы атаковать тригоиальный атом углерода в -положении к карбонильной группе лишь с одной стороны с помощью реагента, эквивалентного синтону — донору алкильной группы Региоселективность (т. е. реакция только в -положенин) требует, как мы видели, применения реагента Гилмана, являющегося органокупратом состава

Замысел Кори состоял в том, чтобы использовать для катиона металла хиральный комплексообразующий агент в форме показанного на с. 176 (верхняя схема) аминоспирта. Этот спирт легко получается исходя из эфедрина — природного соединения, сравнительно доступного как в форме -эиантиомера, так и -эиантиомера.

(см. скан)

Получен прекрасный результат: селективная реакция с нижней стороны плоскости молекулы циклогексеноиа дает от 75 до 90% целевого продукта с 85-92%-ным избытком одного из энантиомеров. К тому же амииоспирт, служивший асимметрическим индуктором, регенерируется.

В рамке (нижняя схема) изображена вероятная структура переходного состояния, в котором нуклеофильный атом меди образует -комплекс с акцепторным атомом углерода енона. Один из атомов лития образует мостик между кислородом субстрата и кислородом хиральиого фрагмента. Второй атом лития хелатируется двумя атомами азота диамина, участвующими в удерживании литийалкильного реагента Такая степень организации, объединяющая металлические центры, атомы двух органических молекул, молекулы растворителя и противоиоиы, напоминает сложную

структуру активного центра фермента; отсюда и прекрасная надмолекулярная химия этого процесса.

Литература.

(см. скан)