7. Одна из стадий синтеза хинина по Вудворду

Хинин — алкалоид, экстрагируемый из коры южно-американ-ского хинного дерева Cinchona, является исключительно эффективным антималярийным средством. Описываемая здесь стадия его синтеза состоит в образовании винильной группы, являющейся заместителем в 1-азабицикло[2,2,2]гептановом фрагменте хинина.

Первичный амин обрабатывают метилиодидом в этаноле в присутствии поташа. Осторожное нагревание позволяет получить четвертичную аммониевую соль, которую затем подвергают реакции отщепления по Гофману.

Обычная методика отщепления, требующая нагревания с оксидом серебра не приводит к успеху. Она дает цвиттер-ион, поскольку аммониевая соль стабилизируется за счет образования солевого мостика с карбоксильной группой. Приходится применять более жесткие условия нагревание при 140 °С и концентрированный 60%-ный раствор поташа, чтобы получить желаемые продукты отщепления. В соответствии с правилом Гофмана, образуется наименее замещенный олефин.

Литература.

(см. скан)