Главная > Логика органического синтеза, Т.2
НАПИШУ ВСЁ ЧТО ЗАДАЛИ
СЕКРЕТНЫЙ БОТ В ТЕЛЕГЕ
<< Предыдущий параграф Следующий параграф >>
Пред.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
След.
Макеты страниц

Распознанный текст, спецсимволы и формулы могут содержать ошибки, поэтому с корректным вариантом рекомендуем ознакомиться на отсканированных изображениях учебника выше

Также, советуем воспользоваться поиском по сайту, мы уверены, что вы сможете найти больше информации по нужной Вам тематике

ДЛЯ СТУДЕНТОВ И ШКОЛЬНИКОВ ЕСТЬ
ZADANIA.TO

5. Биомиметический синтез стероидов

Профессор Уильям С. Джонсон, который в свои 74 года продолжает активно работать в Станфорде с группой из 10 кандидатов наук, уже в течение более чем 30 лет пишет эту увлекательную новую главу органической химии. Основная мысль состоит в том, чтобы синтезировать стероидные гормоны так, как это делает природа, путем кислотно катализируемой циклазации пол ненов.

Например, под действием тетрахлорида олова в качестве кислоты Льюиса изображенный на схеме реакции аллиловый спирт циклизуется в тетрациклический диен. Отметим транс-селективность в местах соединения циклов, определяемую присоединением в анти-конфигурации по двойной связи. Двумя присоединяемыми группами служат карбокатион в качестве электрофила и возникающая двойная связь в качестве нуклеофила. Далее осуществляется двойной озонолиз, а на последней стадии — двойная внутримолекулярная циклодегидратация, которой предшествует двойное альдольное присоединение. Таким путем получают (±)-16,17-дегидропрогестерон.

Сам -прогестерон можно получить аналогичным способом. Этиленкарбоновая кислота служит ловушкой винильного катиона, который очень неустойчив и потому обладает высокой реакционноспособностью.

Следующая стадия (и при разработке путей синтеза, и на практике) заключается в регулировании абсолютной стереохимии продукта. Приведем прекрасный пример: асимметрический центр хотя и сильно удаленный от инициирующей и завершающей циклизацию групп, регулирует абсолютную стереохимию центральной этиленовой связи.

Остается лишь уточнить условия, с тем чтобы повысить выходы. Джонсону это удалось путем применения вспомогательных групп, стабилизирующих карбокатионы; при этом выходы существенно возрастают, а время реакций сокращается. В приведенном ниже примере в отсутствие вспомогательных групп выход спустя час с начала реакции составлял всего 1—2%. После введения групп,

стабилизирующих карбокатионы, выход стал практически количественным.

Джонсон полагает, что ему удалось уяснить одну из ключевых особенностей ферментативной активности в процессе биологической циклизации (в микросомах печени) -эпоксисквалена в протоланостерин. Он убежден, что фермент содержит отрицательно заряженные группы в местах, отмеченных на схеме звездочками, которые в активном центре фермента, где связывается эпоксисквален, локально стабилизируют положительный заряд, делая таким путем циклизацию быстрой и количественной.

Литература.

(см. скан)

1
Оглавление
email@scask.ru