Глава 16. РЕТРОСИНТЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

1. Симметризующий ретросинтез

Часто бывает полезно ввести в предшественник больше симметрии, чем это может понадобиться потом в продукте реакции. Примером может служить ацетиленовый спирт (приведен ниже на схеме в рамке), который является целью синтеза. Связь, помеченная звездочкой, псевдосимметрична, если рассматривать ее как продукт

(см. скан)

дисимметрического присоединения по двойной этиленовой связи. Отсюда возникает мысль начать с бутена, точнее с транс-бутена-2, поскольку мы хотим получить эритро-спирт. Структура промежуточного эпоксида определяется процессом активации, которому он подвергается. Достаточно обработать этот эпоксид ацетиленидом, чтобы получить желаемый спирт.

Другой пример позаимствован из синтеза Данишевского. Первая весьма важная стадия этого ретросинтеза состоит в симметризации путем введения второй карбоксильной группы.Ее несложно потом удалить, поскольку она находится в винилоговом положении (через промежуточную двойную связь -положении к карбоксильной группе). Следовательно, декарбоксилирование при нагревании должно идти гладко. Дикарбоновая кислота одновременно представляет собой еще и циклогексенон. Циклогексен можно получить по реакции Дильса-Альдера. Далее с целью сдвига двойной связи вводят подходящую кислородсодержащую группу в положение, в котором она оказалась бы в результате такого циклоприсоединения. Это диктует, какие надо выбрать днен и диенофил в реакции Дильса-Альдера, чтобы удовлетворить обычным требованиям орбитального соответствия. Таким образом, приходим к необходимости использовать в качестве предшественника диена метилметоксивннилкетон, являющийся коммерчески доступным реактивом. Что касается диенофил а, то выбираем аддукт первой реакции Дильса-Альдера между циклопентадиеном и метиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты с промежуточным региоселективным образованием 1,2-гликоля.

Литература.

(см. скан)