30.17. Ретровирусы и некоторые ДНК-содержащие вирусы могут вызывать рак у чувствительных клеток-хозяев
В 1911 г. Пейтон Раус (Peyton Rous) приготовил бесклеточный фильтрат из опухоли соединительной ткани, которая спонтанно возникла у курицы и ввел его нормальным цыплятам. Как ни странно, у реципиентов развились высокозлокачественные опухоли такого же типа, которые называются саркомами. Кроме того, Раус обнаружил, что опухолеродный фактор фильтрата, известный в настоящее время под названием вируса саркомы Рауса или вируса саркомы птиц (рис. 30.31), можно размножить путем последовательного пассирования в курах. Вирус саркомы птиц относится к группе РНК-содержащих опухолеродных вирусов (онкогенных РНК-содержащих вирусов). Эти вирусы содержат в составе виринов (+)РНК и размножаются с использованием двухспиральной ДНК-посредника. Поэтому их называют ретровирусы.
Рис. 30.31. Электронная микрофотография вируса саркомы птиц (вируса саркомы Рауса), относящегося к ретровирусам. Сильноокрашивающиеся вирионы расположены вблизи поверхности зараженной клетки цыпленка. (Печатается с любезного разрешения д-ра Samuel Dales.)
Рис. 30.32. Электронная микрофотография ДНК-содержащего опухолеродного вируса SV-40. (Печатается с любезного разрешения д-ра Jack Griffith.)
Ретровирусы - единственные РНК-содержащие вирусы, способные вызывать рак. Кроме того, злокачественные опухоли может вызывать ряд ДНК-содержащих вирусов. Обезьяний вирус и вирус полиомы принадлежат к группе паповавирусов (рис. 30.32); из всех онкогенных ДНК-содержащих вирусов они изучаются наиболее интенсивно. Особый интерес к этим РНК- и ДНК-содержащим вирусам привлекает то, что они содержат всего четыре-пять генов. В индукции рака участвует всего один или два вирусных гена, и потому исследователи питают надежду выяснить механизм их действия.
Для изучения рака на молекулярном уровне были разработаны системы тканевых культур. При проникновении онко-генного вируса в подходящие животные клетки они становятся постоянно трансформированными, т.е. похожими на раковые. Трансформированные клетки отличаются от нормальных особенностями своего роста и характером клеточных поверхностей (табл. 30.3). Самое разительное изменение состоит в том, что трансформированные клетки растут непрерывно и хаотически независимо от соседних клеток. Кроме того, трансформированные клетки содержат вирусоспецифическую ДНК, интегрированную с геномом клетки-хозяина. Этим объясняется
Таблица 30.3. (см. скан) Изменения свойств клеток при трансформации ДНК- или РНК-содержащими опухолероднымн вирусами (Tooze J., ed.. The molecular biology of tumour viruses. Cold Spring Harbor Laboratory, 1973, p. 351)
тот факт, что трансформация является наследуемым изменением фенотипа. Культуры, полученные из трансформированных колоний, навсегда сохраняют аномальные свойства трансформированных клеток. Кроме того, некоторые трансформированные клетки, полученные из культуры ткани, при введении в достаточном количестве в подходящего хозяина образуют раковую опухоль.