35.14. При расщеплении проопиокортина образуется несколько пептидных гормонов

Хотя -эндорфин был открыт недавно, однако последовательность аминокислот в нем оказалась знакомой. В самом деле, -эндорфин имеет такую же последовательность, как С-концевая область -липотропина - гормона, который Ли выделил из гипофиза. In vivo Р-эндорфин образуется путем протеолитического расщепления -липотропина, накопленного в секреторных гранулах. В последующем был обнаружен еще более крупный белок, включающий последовательности -липо-тропина и кортикотропина. Этот прогормон (массой был назван проопиокортином, так как он служит предшественником опиатного гормона и кортикотропина (рис. 35.18). Кортикотропин (называемый также адренокортикотропным гормоном или АКТГ) способствует разрастанию коры надпочечников и стимулирует синтез целого набора стероидных гормонов в этой ткани. Из проопиокортина образуется два меланоцитстимулирующих гормона (МСГ). Один из них - а-МСГ - является фрагментом кортикотропина, а второй - формируется из -липо-тропина (рис. 35.18). Не исключено, что N-концевая половина про-опиокортина служит источником и других гормонов. Из изложенного ясно, что пептидные гормоны образуются из про-опиокортина, как из рога изобилия. Этот прогормон состоит из четырех гомологичных областей, которые,

Рис. 35.17. Структура морфина - опиата (А) и налоксона - антагониста морфина (Б).

Рис. 35.18. Проопиокортин - биосинтетический предшественник нескольких пептидных гормонов.

видимо, возникли путем последовательных удвоений гена.

Участки соединения между будущими активными гормонами в проопиокортине содержат пары основных остатков (Lys-Arg, Arg-Arg или Lys-Lys). Следует подчеркнуть, что границы С-пептида в проинсулине (см. рис. 35.11) и в пропаратгормоне также представлены парами основных остатков. Видимо, именно пары основных остатков в различных прогормо-нах служат теми отметинами, которые указывают, в каких участках должно произойти последующее расщепление.