33.20. Вариабельные участки L- и Н-цепей кодируются несколькими сотнями генов

Революция в методах изучения ДНК, произошедшая в последние годы, сделала вопрос о происхождении разнообразия антител доступным для экспериментального анализа. Особенно ценными в данном случае оказались методы клонирования генов и быстрого определения последовательности протяженных участков ДНК. Благодаря использованию этих методов за короткий срок была получена информация, необходимая для ответа на два узловых вопроса: сколько генов вариабельных областей содержится в клетках зародышевого пути? Меняется ли последовательность оснований в процессе дифференцировки клеток, продуцирующих антитела?

Ответ на первый вопрос сводится к тому,

что существует несколько сотен генов вариабельных областей х-легких (V) и тяжелых цепей (VH). 300 генов V и 300 генов VH, соединяясь в различных комбинациях (300 х 300), способны были бы кодировать 9 104 вариантов молекул антител, различающихся по специфичности. Этот расчетный максимум намного ниже реального числа антител различной специфичности, синтезирующихся в организме животного; считается, что число таких антител значительно превышает . Расхождение между расчетом и реальной величиной еще выше в отношении легких цепей X, которые, как было показано, кодируются менее, чем 10 генами VX. В целом число генов вариабельных областей в клетках зародышевого пути оказалось слишком малым, чтобы полностью обеспечить все разнообразие антител. Очевидно, в ходе дифференцировки лимфоцитов на протяжении жизни животного появляются какие-то дополнительные факторы, повышающие степень разнообразия.