5.14. В результате некоторых мутаций гемоглобины утрачивают стабильность из-за деформаций третичной структуры

Замены аминокислот в отдаленных от гема участках могут препятствовать возникновению нормальной конформации гемоглобина и тем самым резко нарушать его функцию. Большой интерес в этом отношении представляет гемоглобин Riverdale-Bronx, у которого в положении вместо глицина стоит аргинин. Из-за больших размеров аргинин не умещается в том узком пространстве, в котором должны пересекаться спирали (рис. 5.18). Действительно, во всех нормальных гемоглобинах и миоглобинах положение всегда занято глицином. Гемоглобин Riverdale-Bronx в результате

произошедшей аминокислотной замены оказывается нестабильным. Гемоглобин Gun Hill принадлежит к числу редко встречающихся аномальных гемоглобинов, у которых не один, а несколько аминокислотных остатков затронуты мутацией. В указанном гемоглобине произошла потеря пяти аминокислот в каждой -цепи, а именно выпал последний аминокислотный остаток в -спирали и следующие четыре остатка в углу, образованном спиралями. В нормальном гемоглобине соответствующий фрагмент полипептидной цепи образует контакты с гемом. Выпадение указанного фрагмента в результате мутации приводит к тому, что -цепи гемоглобина Gun Hill не содержат гема. Клиническое проявление этой мутации - гемолитическая анемия.