РЕАКЦИЯ БИШЛЕРА—НАПИРАЛЬСКОГО

Август Бишлер (Augustus Bischler, 1865-1957) изучал химию в Цюрихском политехникуме под руководством В. Мейера и А. Ганча. В 1897-1910 гг. научный руководитель фирмы «Циба» в Базеле (Швейцария), затем директор химической фабрики в г. Монте. Продолжал научную деятельность в различных лабораториях до 1955 г. В процессе исследования алкалоидов открыл реакцию синтеза изохинолина.

Б. Напиральский — ученик А. Бишлера.

При обработке N-ацилпроизводных фенилэтиламина (-фенилэтиламидов кислот) такими дегидратирующими агентами, как хлорокись фосфора, пятиокись фосфора или полифосфорная кислота, происходит циклодегидратация и образуются производные 3,4-дигидроизохинолина:

Эта реакция, открытая Бишлером и Напиральским в 1893 г., является ценным методом получения большого числа различных соединений ряда изохинолина, особенно алкалоидов. В реакции Бишлера-Напиральского могут с успехом применяться ароматические, жирноароматические и алифатические амиды, которые нагревают с дегидратирующим агентом в среде инертных растворителей (хлороформ, бензол, толуол или нитробензол). Выбор растворителя определяется температурой, необходимой для проведения реакции; обычно синтез проводят при температуре кипения реакционной смеси. Полученный -дигидроизохинолин выделяют перегонкой с водяным паром или экстракцией.

Механизм реакции Бишлера-Напиральского заключается, вероятно, в электрофильной атаке атома углерода, находящегося

в орто-положении к аминоэтильной цепи, карбонильным атомом углерода. Это подтверждается активирующим влиянием алкоксильной группы, если в замещенном фенилэтиламине она находится в мета-положении:

Дегидрирование полученных 3,4-дигидросоединений приводит к производным изохинолина. Применяя (3-окси-b-фенилэтиламиды, можно прямо получить соединения ряда изохинолина. Эта модификация реакции, обычно называемая синтезом Пикта-Гамса, протекает через стадию образования стириламидов, дегидратирующихся затем в производные изохинолина:

Недавно реакция Бишлера-Напиральского была использована для синтеза замещенного бензофенона, возможного промежуточного продукта в синтезе пикроподофилина. Замещенный 3,4-дигидроизохинолин (I), полученный по обычному методу Бишлера-Напирал ьского, затем обрабатывали диметилсульфатом и избытком едкого натра (исчерпывающее метилирование по Гофману); при этом был получен с прекрасным выходом

замещенный бензофенон с двойной связью в боковой цепи цепи-2-(3,4,5:три~ метоксибензоил)-4,5-метилендиоксистирол (II):

Реакцию Бишлера-Напиральского можно применять и для синтеза замещенных октагидроизохинолинов, причем исходными продуктами служат ацилированные циклогексенилэтиламины:

Изохинолины были синтезированы также из производных циклогексадиена:

Дигидросоединение III, полученное восстановлением по методу Берча, обрабатывали 3,4-диметоксифенилацетилхлоридом и образовавшийся ациламин IV циклизовали при помощи хлорокиси фосфора в бензоле. Соединение V для превращения в производное изохинолина VI было дегидрировано в две стадии: а) под действием в ксилоле и б) в присутствии и этилового эфира комичной кислоты.

Реакция Бишлера-Напиральского была использована также для синтеза производных пиридина. Так, циклизацией -ацилиро-ванного 5-фенилпентен-4-ил-1-амина были получены 2-замещенные 3-бензилиден-3,6-дигидропиридина:

ЛИТЕРАТУРА

(см. скан)