СИНТЕЗ ИНДОЛА ПО ФИШЕРУ

Эмиль Фишер (Emil Fischer, 1852-1919) родился в г. Эйскирхен (Германия). Высшее образование получил в университетах Бонна и Страсбурга. Ученик А. Байера, с 1875 г. его ассистент. Профессор университетов Мюнхена (с 1879 г.), Эрлангена (с 1882 г.), Вюрцбурга (с 1885 г.) и Берлина (с 1892 г.). Среди разнообразных работ Э. Фишера наиболее известны исследования Сахаров, аминокислот, полипептидов, протеинов, производных пурина, депсидов и дубильных веществ. Совместно со своим братом О. Фишером открыл фенилгидразин (1875 г.), синтезировал мочевую кислоту (1897 г.), а также известное снотворное средство — веронал (1903 г.). За выдающиеся работы по изучению строения и синтезу Сахаров и пуринов в 1902 г. ему была присуждена Нобелевская премия.

Реакцией Фишера или синтезом индола по Фишеру обычно называют метод получения производных индола из фенилгидр-азонов альдегидов или кетонов.

Реакция протекает при нагревании арилгидразонов в присутствии таких катализаторов, как хлористый цинк, разбавленная серная кислота, ледяная уксусная кислота или спиртовый раствор хлористого водорода. Эта реакция, имеющая общий характер, заключается во внутримолекулярной конденсации с отщеплением аммиака:

Аллен и Вильсон, используя метод меченых атомов, показали, что атом занимающий -положение в молекуле фенилгидр-азона, входит в ядро образовавшегося индола; если же атом находится в 3-положении, то меченым оказывается отщепляющийся аммиак. Последующие работы подтвердили эти данные.

Таким образом, общепринятый в настоящее время механизм реакции Фишера можно представить следующей схемой:

Одним из последних примеров использования реакции Фишера является получение -индолилуксусной кислоты из фенилгидразона моноальдегида янтарной кислоты:

Конденсация хлоргидрата -бензил--метоксифенилгидра-зина с 5-фталимидопентаноном-2 в ледяной уксусной кислоте протекает гладко с образованием ожидаемого индола (1-бензил-2-метил-5-метокситриптамина):

Показано, что циклизация некоторых фенил гидр азонов с электронодонорными (орто-, пара-ориентантами) заместителями в

мета-положении проходит преимущественно с образованием 6-, а не 4-замещенных индолов. В случае мета-ориентантов обычно наблюдается обратное явление.

Бледс и Уайлдс разработали метод синтеза замещенных индолов взаимодействием диазокетонов с анилином и его солями. Реакция протекает с хорошими выходами. Например, диазокетон, полученный из диазометана и хлор ангидрида 4-хлорбен-зойной кислоты, превращается в 2-(4-хлорфенил)-индол с выходом 80%:

Карлин изучил реакцию Фишера с 2,6-дизамещенными фенилгидразонами. Для объяснения строения полученных продуктов реакции этот исследователь высказал предположение о промежуточном образовании неароматического соединения типа I:

В случае 2,6-диметилфенилгидразона ацетофенона в качестве главного продукта реакции был выделен (II):

ЛИТЕРАТУРА

(см. скан)