КОНДЕНСАЦИЯ УЛЬМАНА

В 1903-1905 гг. Ф. Ульман показал, что в присутствии меди -хлорбензойная кислота вступает в реакцию с фенолами, тиофенолами, арилсульфиновыми кислотами и ароматическими аминами, образуя арилировгнные продукты конденсации.

По этому методу было получено большое число производных -фенилантраниловой кислоты, применяемых в качестве промежуточных продуктов в синтезе -хлоракридинов. Последние представляют значительный интерес для приготовления различных химиотерапевтических препаратов.

Примером синтеза данного типа является образование N-(4-мет-оксифенил)-4-хлорантраниловой кислоты (I) из -дихлорбензойной кислоты и -анизидина; последующая циклизация соединения I при действии хлорокиси фосфора приводит к получению 6,9-дихлор-2-метоксиакридина (II):

Конденсацию по Ульману обычно проводят, нагревая раствор реагентов в растворителе (амиловом или изопропиловом спиртах, глицерине) в присутствии безводного карбоната калия и порошкообразной меди.

В 1948 г. Даубен подробно рассмотрел влияние заместителей на реакционную способность хлорбензойной кислоты и анилина. Электроотрицательные группы в орто- и пара-положениях к

атому хлора повышают электроположительность атома углерода, связанного с хлором; при этом активность хлора повышается. Реакционная способность атома азота зависит от основности амина; электроотрицательные заместители в ароматическом ядре амина, снижая его основность, затрудняют течение реакции.

Механизм реакции Ульмана, вероятно, состоит в нуклеофильной атаке орто-углеродного атома связанного с хлором, атомом азота ароматического амина:

Другим методом синтеза замещенных N-антраниловых кислот служит перегруппировка Чэпмена у которая осуществляется путем нагревания и последующего гидролиза имидоэфиров. Например, если имидоэфир I, полученный при взаимодействии бензойной кислоты (II) с натриевой солью метилового эфира 2-хлор-6-оксибензойной кислоты (III), нагревать в течение 70 мин. при 210° и затем продукт реакции омылить, то образуется кислота (IV):

Такая схема перегруппировки имидоэфира I аналогична схеме механизма конденсации Ульмана, приведенной выше. Электроположительные группы в орто- или пара-положении к атому азота в кольце А имидоэфира I и электроотрицательные заместители

в тех же положениях к атому кислорода в кольце Б облегчают перегруппировку.

Механизм перегруппировки Чэпмена был изучен Вайбеогом и Роуляндом. Полученные ими данные подтверждают возможность образования промежуточного четырехчленного циклического комплекса (см. формулу I) при нуклеофильном замещении в ароматическом ядре.

ЛИТЕРАТУРА

(см. скан)