Главная > Биохимия, Т.2
НАПИШУ ВСЁ ЧТО ЗАДАЛИ
СЕКРЕТНЫЙ БОТ В ТЕЛЕГЕ
<< Предыдущий параграф Следующий параграф >>
Пред.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
След.
Макеты страниц

Распознанный текст, спецсимволы и формулы могут содержать ошибки, поэтому с корректным вариантом рекомендуем ознакомиться на отсканированных изображениях учебника выше

Также, советуем воспользоваться поиском по сайту, мы уверены, что вы сможете найти больше информации по нужной Вам тематике

ДЛЯ СТУДЕНТОВ И ШКОЛЬНИКОВ ЕСТЬ
ZADANIA.TO

21.14. Порфирины синтезируются из глицина и сукцинил-СоА

Участие аминокислот в биосинтезе порфириновых колец гемов и хлорофиллов было вначале открыто в экспериментах по введению изотопной метки, проведенных Дэвидом Шемином (David Shemin) и его коллегами, В 1945 г. они показали, что после введения людям с пищей -глицина в молекуле гема обнаруживается однако после введения -глутамата включение метки оказывается незначительным, С помощью углерода-14, который как раз к этому времени стал доступен для исследователей, они установили, что в ядерных эритроцитах уток 8 углеродных атомов гема происходят из -углерода глицина; ни один атом не происходит из карбоксильных углеродов (рис. 21.20). Дальнейшие исследования показали, что остальные 26 атомов гема могут происходить из ацетата. Более того, атомы меченного по метильной группе ацетата обнаруживаются в виде 24 из 26 атомов углерода гема, а атомы из ацетата, меченного по карбоксилу, обнаруживаются только в двух других атомах. Таким образом, в результате проведенного эксперимента была обнаружена четкая картина распределения метки, на основе которой Шемин высказал предположение, что предшественник гема образуется путем конденсации глицина с активированным соединением сукцината. Действительно, первый этап биосинтеза порфиринов - конденсация глицина и сукцинил-СоА с образованием 5-аминоле-вулината.

Эта реакция катализируется 5-аминоле-вулинат-синтазой, пиридоксалевым ферментом митохондрий. Как и следовало ожидать, эта решающая реакция в биосинтезе порфиринов регулируется. Затем две молекулы 5-аминолевулината конденсируются с образованием порфобилиногена. Эта реакция дегидратации катализируется -амино-левулинат-дегидратазой.

Четыре молекулы порфобилиногена конденсируются по типу «голова к хвосту», образуя линейный тетрапиррол, который остается связанным с ферментом (рис. 21.21). На каждый образовавшийся метиленовый мостик высвобождается один ион аммония. Этот линейный тетрапиррол циклизуется, теряя Циклический продукт -уропорфириноген III, в котором укладка боковых цепей асимметрична. В этих реакциях участвуют синтетаза и коститетаза. В присутствии одной синтетазы образуется симметричный продукт уропорфириноген Косннтетаза необходима для изомеризации одного из пиррольных колец и образования асимметричного уропорфириногена III.

Теперь скелет порфирина готов, Последующие реакции модифицируют его боковые цепи и повышают его непредельность (рис. 21.21). Копропорфириноген III образуется при декарбоксилировании боковых ацетатных цепей.

Рис. 21.20. Распределение метки в геме, синтезированном из глицина и ацетата. Атомы азота (показаны синим цветом) происходят из аминогруппы глицина. Атомы углерода имеют следующее происхождение: показанные желтым цветом - из углеродного атома глицина, зеленым - в основном из углерода метильной группы ацетата и красные - из карбоксильной группы ацетата.

После образования двойных связей в порфириновом кольце и превращения двух боковых цепей пропионовой кислоты в винильные группы возникает протопорфирин IX. Наконец, после хелатирования железа образуется

Рис. 21.21. Путь синтеза гема из порфо-билиногена, (Сокращения: А-ацетат; М-метил; П-пронионат; В-винил.)

гем-простетическая группа таких белков, как миоглобин, гемоглобин, каталаза, пероксидаза и цитохром с. Связывание ферроформы железа катализируется феррохелатазой. Железо переносится в плазме крови трансферрином - белком, связывающим два ферри-иона, и запасается в тканях внутри молекул ферритина. Большая внутренняя полость этого белка (диаметр около 80 А) может содержать до 4500 ферри-ионов.

Было выявлено несколько факторов, регулирующих биосинтез гема у животных. 5-Аминолевулинат-синтаза, фермент, катализирующий первую решающую реакцию этого биосинтетического пути, ингибируется по типу обратной связи гемом, так же как 5-аминолевулинат-дегидратаза и феррохелатаза. Кроме того, регуляторные механизмы действуют и на уровне синтеза ферментов.

Гем подавляет синтез -аминолевулинат-синтазы. Недавние исследования позволяют предположить, что атом железа сам по себе может быть существенным фактором регуляции.

1
Оглавление
email@scask.ru