22.7. AMP и GMP-ретроингибиторы биосинтеза пуриновых нуклеотидов

Синтез пуриновых нуклеотидов регулируется ингибированием по принципу обратной связи на нескольких стадиях (рис. 22.10).

Рис. 22.10. Регуляция биосинтеза пуринов.

1. Концентрация ФРПФ регулируется ингибированием 5-фосфорибозил-1-пирофосфат — синтетазы пуриннуклеотидами. Эта синтетаза ингибируется AMP, GMP и IMP.

2. Решающий этап биосинтеза пуриновых нуклеотидов - превращение ФРПФ в фосфорибозиламин путем переноса

аминогруппы боковой цепи глутамина. Глутамин-фосфорибозилпирофосфат — амидотрансфераза ингибируется многими пуриновыми рибонуклеотидами по механизму обратной связи. Следует отметить, что ингибирующее действие AMP и GMP на этот фермент синергично.

3. Образование инозината - точка разветвления путей синтеза AMP и GMP. Реакции, ведущие от инозината к синтезу AMP и GMP, ингибируются по механизму обратной связи. AMP подавляет превращение инозината в аденилосукцинат, его непосредственный предшественник. Подобно

этому, GMP ингибирует превращение инозината в ксантилат - непосредственный предшественник GMP.

4. GTP служит субстратом для синтеза AMP, а АТР-субстрат для синтеза GMP. Эта взаимосвязь на уровне субстратов необходима для того, чтобы сбалансировать синтез адениловых и гуаниловых рибонуклеотидов.