13.17. Регуляция пируват-дегндрогеназного комплекса
Образование ацетил-СоА из пирувата - это ключевой необратимый этап метаболизма, потому что животные неспособны к превращению ацетил-СоА в глюкозу. Окислительное
Рис. 13.15. Роль цикла трикарбоновых кислот в процессах биосинтеза. Промежуточные продукты, выводимые из цикла в результате их использования на нужды биосинтеза (показано красными стрелками), восполняются образоваоием оксалоацетага из пирувата.
декарбоксилирование пирувата в ацетил-СоА создает потенциальную возможность для дальнейших превращений атомов глюкозы по двум путям; 1) окисление до 
через цикл трикарбоновых кислот с одновременным генерированием энергии или 2) включение в липиды (разд. 17,21). Следовательно, есть все основания думать, что активность пируват-дегидрогеназного комплекса должна строго регулироваться. И действительно, этот ферментный комплекс регулируется тремя путями.
1. Ингибирование продуктами реакции. Ацетил-СоА и 
продукты окисления пирувата, ингибируют ферментный комплекс. Ацетил-СоА подавляет активность трансацетилазного компонента, а NADH - активность дигидролипоил-дегидрогеназного компонента. Эти ингиби-торные эффекты обращаются при действии соответственно СоА и NAD +.
2. Регуляция нуклеотидами по принципу обратной связи. Активность ферментного комплекса регулируется энергетическим зарядом (разд. 11,13). Пируват-дегидроге-назный компонент специфически ингибируется GTP и активируется AMP. Следовательно, активность комплекса снижается, когда клетка богата легкодоступной энергией,
3. Регуляция путем ковалентной модификации. Комплекс теряет ферментативную активность, когда специфический остаток серина пируват-дегидрогеназного компонента фосфорилируется АТР. Фосфори-лирование усиливается при высоких соотношениях ATP/ADP, ацетил-СоА/СоА, NADH/NAD+ и ингибируется пируватом. Ферментный комплекс вновь активируется, если фосфорильная группа гидроли-зуется специфической фосфатазой. Дефос-форилирование усиливается при высоком содержании пирувата. Ковалентная модификация представляет собою важный механизм регуляции ферментативной активности, Мы вновь встретимся с регуля-торной ролью реакций фосфорилирования и дефосфорилирования, когда будем рассматривать синтез и распад гликогена.
