22.10. Первые три фермента биосинтеза пиримидинов синтезируются в виде одной полинентилной цепи

У Е. coli шесть ферментов, синтезирующих UMP из простых предшественников, видимо, не связаны друг с другом. У высших организмов, напротив, несколько из этих ферментов образуют мультиферментпый комплекс. Содержание эгого комплекса в клетках млекопитающих сильно увеличивается под действием мощного ингибитора аспартат-транскарбамоилазы (АТКазы). ФАА прочно связывается с АТКазой так как имеет определенное структурное сходство с переходным комплексом, возникающим в процессе катализа (рис. 22.12). Выживающие клетки преодолевают ингибирующее действие ФАА, синтезируя в 100 раз больше АТКазы, чем нормальные клетки. Концентрации карбамоилфосфат-синтазы и дигидрооротазы также увеличиваются в 100 раз, тогда как активности ферментов, катализирующих последующие реакции биосинтеза пиримидинов, практически не изменяются. Эти данные позволили установить тот факт, что карбамоилфосфат-синтаза, аспартат-транскарбамоилаза и дигидрооротаза ковале но связаны в составе единой полипептидной цепи с мол. массой 200 к Да. Ферменты, катализирующие две последние реакции биосинтеза пиримидинов, орогатфосфорибозилтрансфераза и оротидилат-декарбоксилаза, образуют другой комплекс. Возможно, они также ковалентно связаны. Напомним, что комплекс синтетазы жирных кислот в дрожжах состоит из двух типов полипептидных цепей, каждая из которых содержит несколько ферментов (разд. 17.20). По всей вероятности, ковалентное связывание функционально родственных ферментов - общее явление у эукариот. Это может облегчать сборку мультиферментных комплексов. Еще одно предполагаемое преимущество соединения нескольких ферментов в одну полипептидную цепь состоит в том, что они синтезируются в эквимолярных количествах,