21.15. При некоторых наследственных нарушениях метаболизма порфнринов происходит их накопление

Известно несколько наследственных нарушений метаболизма порфиринов. При врожденной эритропоетической порфирии понижена активность косинтетазы уропорфириногена III, изомеразы, катализирующей образование асимметричного изомера при циклизации линейного тетрапиррола. Для синтеза необходимого количества уропорфириногена III организм вынужден накапливать огромные количества уропорфириногена I, симметричного изомера, лишенного какой-либо физиологической роли. Кроме того, накапливаются уропорфирин I, копропорфирин I и другие симметричные производные. При этом заболевании происходит преждевременное разрушение эритроцитов. Болезнь наследуется как аутосомный рецессивный признак. Моча больных окрашена в красный цвет из-за выделения большого количества уропорфирина Зубы

больных флуоресцируют ярко-красным светом в ультрафиолетовом свете из-за отложения порфиринов, Кроме того, их кожа обычно очень чувствительна к свету.

Острая перемежающаяся порфирия - заболевание совсем другого характера. Оно поражает не эритроциты, а клетки печени, и кожа больных обычно нечувствительна к свету. Эта болезнь обусловлена снижением активности уропорфириноген-синтазы и сопровождается компенсаторным увеличением активности 5-аминолевулинат-син-тазы. Вследствие этого концентрации 5-ами-нолевулината и порфобилиногена в печени увеличены, и большое количество этих соединений выводится с мочой. Острая перемежающаяся порфирия наследуется как аутосомный доминантный признак. Характерные клинические симптомы - перемежающиеся боли в животе и неврологические нарушения. Как показывает название заболевания, клинические проявления носят эпизодический характер. Острые приступы иногда удается подавить с помощью таких лекарств, как барбитураты и эстрогены.

Рис. 21.22. Пространственная модель протопорфирина IX, непосредственного предшественника тема.